项目名称  盐酸伊立替康注射液、冻干粉针及原料

申报类别  化药6类

原料标准和冻干标准已转正，注射液有进口。

【药理作用】药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA-16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。

【适应症】盐酸伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物，是一种疗效确切、毒副作用较小的抗癌新药，晚期大肠癌的特效药，对于经含5-氟尿嘧啶化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。

【规格】注射液2ml：40mg；5ml：100mg  粉针40mg，100mg

【用法用量】仅用于成人，推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30－90分钟，每3周一次。

冻干粉针：目前注国内只有江苏恒瑞独家生产原料及冻干针（艾恒）

注射液：目前有两家药厂生产上市（江苏恒瑞和齐鲁制药），另外英国纳普朗克.乐安公司拥有该药注射液的进口批文（开普拓），

盐酸伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物，是一种疗效确切、毒副作用较小的抗癌新药，晚期大肠癌的特效药，对于经含5-氟尿嘧啶化疗失败的患者，本品可作为二线治疗，同时对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效；仅用于成人，推荐剂量为350mg/m²，静脉滴注30～90分钟，每3周一次。（成人体表面积按1.7m²算）；注射液的规格为：2ml:40mg，5ml:100mg。

　　我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第2位（占17．9％），并且发病率呈上升趋势，其中肺癌、肠癌的发病率较高。盐酸伊立替康是治疗晚期大肠癌的特效药物，对5－氟尿嘧啶产生耐药性的病例仍然有效，同时对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。该药已获得美国FDA和欧盟的共同批准，在全球100多个国家上市，它是美国FDA 40多年来继5-氟尿嘧啶(5-FU)以来，唯一批准用于晚期大肠癌一线治疗的化疗药。盐酸伊立替康有很好的市场前景，江苏恒瑞推出该药（艾力）当年便实现销售收入近千万，2004年销售过4000万元，现在已经该药已在四川、安徽等省份进入《国家基本医疗保险和工伤保险目录》乙类。 
    盐酸伊立替康及注射液和冻干制剂可以直接申报生产，免临床研究，研发周期短见效快。盐酸伊立替康成本在400元/g左右，目前上市产品2ml:40mg售价1728元/支，5ml:100mg售价在2950元/支，注射用盐酸伊立替康100mg规格售价1970元/支，40mg规格1220元/支，原料成本分别不到16元/支和40元/支，同时本品属《国家基本医疗保险和工伤保险目录》乙类品种，利润空间巨大，有一定的市场潜力。

研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报生产。