项目名称：富马酸卢帕他定胶囊、片剂

注册类别：化药3.1类

剂　　型：原料，胶囊，片剂

适 应 症：过敏性鼻炎。

【药　　理】

本品具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)双重作用。研究表明，过敏和炎症性疾病是由多种不同介质的生成和释放产生的多因素复杂过程。组胺即是在变态反应早期和这类疾病症状出现时含有的最多炎性介质。它是被抗原激活的肥大细胞和嗜碱细胞释放而产生的。这类疾病症状如打喷嚏、鼻痒、含泪和流涕大多数都是由组胺H1受体所导致的。而PAF则是气道炎症中又一重要炎性介质。像组胺一样，PAF也可以引起支气管的收缩和血管通透性的增强。从而导致流涕和鼻充血。同时，它还能引起支气管敏感度的上升，支气管敏感度的上升是诱发哮喘的主要原因。

【市场前景】

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，它是一种常见病和多发病。可分为季节性和长年性两种。其主要症状为打喷嚏、流涕、鼻塞及鼻咽搔痒等。病因与社会环境有关。随着工业化进展、现代生活方式和人类生态环境的急剧变化，过敏性鼻炎的发病串有全球增长趋势，其发病率约占人口的5－50％。一项哮喘和变态反应疾病的国际调查发现，在发展中国家，青少年季节性过敏性鼻炎患病率高达50％。在欧洲、美国和澳大利亚发病率也很高。仅美国患者就超过1470万。我国1998年报道，过敏性鼻炎患病率为6.32％，据此推算，现在患者已超过8000万，但由于患者自我保护意识较差，就医条件的限制，每年此类病人门诊人数仅有800万，只相当于患者的十分之一。过敏性鼻炎是哮喘、慢阻肺、支气管扩张等气道疾病的起始点，据统计66％的哮喘是因过敏性鼻炎诱发，而至少70％的哮喘病人伴有过敏性鼻炎。过敏性鼻炎己对人类健康、生活、学习和生产劳动造成严重危害，必须引起足够的重视。就目前我国临床上治疗过敏性鼻炎药物而言，主要有抗组胺药物氯苯那敏(扑而敏)、阿司咪唑(息斯敏)、特非那定(敏迪)、西替利嗪(仙特敏)、氯雷他定(克敏能)等，品种相对较少。扑而敏有较强的镇静作用，可引起嗜睡和乏力，息斯敏、敏迪可引起严重的心脏毒性，尽管如此，这三个品种目前仍在临床上大量使用。随着氯雷他定、西替利嗪等心脏毒性低、副作用小的药物市场推广，以及其它新品种的上市，这些药物将逐渐退出历史舞台。西替利嗪1998年世界销售额达到4.16亿美元，居百强药物第96位，1999年为5.52亿美元，居百强第76位。氯雷他定则是世界最畅销的抗组胺药物，1996年销售额为10.8亿美元，居百强第19位，99年为27亿美元，居百强第6位，2002年预测达到40亿美元，居百强第4位，市场增速强劲。从这组数字也可以看出，抗过敏药物的巨大市场需求。如此之多的患者，如此大的需求，正是开发抗过敏新药的大好时机。卢帕他定作为具有抗组胺和血小板拮抗活化因子双重作用的唯一一个抗过敏药物，较西替利嗪和氯雷他定具有一定的优势，可望成为治疗过敏性鼻炎的一线药物。因此开发此产品，必然给相关厂家带来巨大的经济效益和良好的社会效益。

【国外上市情况】

卢帕他定是由西班牙第一大制药公司－Uriach制药公司研制的新型、强效抗过敏药，于2003年3月15日首次在西班牙上市。上市剂型为片剂，规格10mg，商品名Rupafin，批准适应症为季节性和常年性过敏性鼻炎，用法为口服一次10mg，一日一次。本品目前除在西班牙上市之外，还在巴西、葡萄牙和希腊上市；在比利时、卢森堡、爱尔兰等国家处于注册阶段；在英国、法国、南非等正在进行Ⅲ期临床研究。

【知识产权情况】

西班牙Uriach公司已在欧洲、日本、美国等国家获得了rupatadine的化合物、制备方法及用途等专利授权，但并未在中国申请任何专利。由于卢帕他定化合物专利在国外授权时间是在1993年1月1日之后，因此不符合在我国申请行政保护条件，故在中国研制、生产、销售卢帕他定原料药及其制剂，不存在专利和行政保护侵权问题。

研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报临床。