项目名称  盐酸法舒地尔注射液及原料

申报类别  化药6类

    【药理作用】本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A，G，C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。动物实验表明，本品可缓解及预 防狗迟发性脑血管痉挛，改善狗迟发性脑血管痉挛 模型的大脑皮质血流，对两侧颈总动脉闭塞引起 的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流 量，部分增加脑局部葡萄糖利用率，可抑制一过性 两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性 神经细胞变性。体外实验表明，本品可使离体的 脑血管松弛，可抑制因钙离子引起的离体血管收缩， 可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用， 抑制细胞内钙离子致血管收缩，但不会降低细胞内 钙浓度，抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的 生成。 健康成人单次用30min静脉内持续给盐酸法舒 地尔0.4mg kgˉ1时，血浆中原形药物浓度给药结束 时达最高值，其后迅速衰减。消除半衰期约为 16min。盐酸法舒地尔的主要代谢产物为异喹啉骨 架1位的羟化体。给药后24h以内的原形及代谢物 合计尿中累积排泄率为给药量的67％。 蛛网膜下腔出血术后患者，反复静脉滴注盐酸 法舒地尔30mg，tid，共14d，血浆中浓度变化与健康 人类似。 

【适应症】改善及预防蛛网膜下腔出血术后的 脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状。

【规格】2ml:30mg

【临床评价】在北京天坛医院、解放军总医院、 中日友好医院、北京协和医院、上海医科大学附属华山医院等5个医院进行的以尼莫地平为对照的随机开放试验，对72例脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者使用盐酸法舒地尔后脑血管痉孪及随之引起的脑缺血症状的改善作用的临床研究表明，试验组与对照组在治疗后意识障碍度综合得分与对照组无显著性差异，较治疗前均明显升高；神经学所见：用药后试验组、对照组语言障碍均显著改善，试验组上肢运动障碍，下肢运动障碍明显改善，而对照组用药后得分变化无统计学意义；症状性脑血管痉挛发生率试验组为15.15％，对照组为28.13％，2组无显著性差异；脑血管造影、CT的Fisher分类及出现LD情况2组间及治疗前后比较均无显著差异；预后功能2组无显著性差异，发病后1个月的痊愈率试验组为69.70％，对照组为55.88％。试验组不良反应发生率为35.14％，对照组为42.68％，2组间未见显著性差异。 

 近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。

国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的ＲｈＯ激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Ｒｈｏ激酶抑制剂，1995年6月在日本上市。

我国研究起步于2001年。川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。2004年获得了国家二类新药证书。据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时对于病人正常的血压影响小。

本品原料药保护期2008年3月已经结束，注射液早在2001年即有进口，无行政保护，不存在申报限制。

原料合成工艺已经打通，约三步反应，无高温高压等苛刻反应条件，适合于工业化生产；制剂也已确定处方。申报资料整理工作已经完成，待报生产。