项目名称  伊托必利片及原料

申报类别  化药6类

本品原料及片剂保护期至2009-03-13，即可仿制。

【药理作用】具多马胺D2受体阻滞和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用，通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制其水解而增强胃和十二指肠运动，促进胃排，并具有中度催吐作用。

【适应症】胃肠促动力药，适用于功能性消化不良引越的各种症状，如：上腹不适，餐后饱胀，食欲不振，恶心，呕吐等。

【规格】50mg

【不良反应】消化系统：偶尔出现腹泻，腹痛，便秘，唾液分泌增加。神经精神系统：偶见头痛，睡眠障碍等。血液系统：偶见白细胞减少(确认应停药)。过敏症状：皮疹发热，瘙痒等。偶出现血DUN，肌酐值升高。沿可见背部疼痛，疲乏，手指发麻，手抖等

盐酸伊托必利作为新一代胃肠动力药，最早由日本北陆制药株式会社于90年代初开始研制，93年开始临床试用，95年上市。盐酸伊托必利胶囊是第三代促胃肠动力药，具有选择性高，中枢神经系统分布少、不经过肝脏细胞色素P450代谢，药物相互作用少，安全性高等特点。目前国际国内市上主要为伊托必利片剂。

 

伊托必利(Itopride)是第三代促胃肠动力药,具有选择性高、中枢神经系统分布少、不经过肝脏细胞色素P450代谢、药物相互作用少、安全性高等特点。临床研究显示，治疗功能性消化不良及慢性胃炎患者因胃肠动力障碍引起的消化不良症状，伊托必利是一种新选择。

伊托必利主要用于功能性消化不良和慢性胃炎患者因胃肠动力下降引起的胃饱胀感、上腹痛、厌食、烧心、恶心和呕吐等消化道症状的治疗。在日本分别进行本品的10项临床试验，对总共554例慢性胃炎和其他胃肠疾病患者进行了观察,发现本品治疗的总改善率为71.7%(397/554)，其中接受150毫克/天剂量治疗的患者改善率为77.6％(277/357)。554例中,慢性胃炎患者为532例,其改善率为72.4%。分别根据性别、年龄、疾病严重程度、伴随的其他药物治疗等方面进行分组的研究，发现其治疗改善率没有显著差异。另外,本品在日本上市后第1年,304个中心对1373例患者进行伊托必利疗效和安全性观察,症状改善率为95.1%(1156/1215),显示本品具有良好的疗效。
    国内一项随机、双盲、平行对照的多中心临床试验共入选病例208例，以多潘立酮为对照组，盐酸伊托必利和多潘立酮的剂量分别为50毫克和10毫克。每日三次，餐前口服，疗程两周。结果盐酸伊托必利可使功能性消化不良患者消化道症状消失或得到明显改善，治疗后盐酸伊托必利治疗组和多潘立酮对照组的有效率分别为79.00％和73.27％，二者无显著性差异(P>0.05)。盐酸伊托必利可显著改善胃排空功能，同时亦可使小肠转运时间明显缩短。药物不良反应发生率分别为1.98％和3.92％，二者比较，差异无显著性(P>0.05)。因此,伊托必利是治疗功能性消化不良和慢性胃炎及肠易激综合症等胃肠动力障碍引起的消化不良症状的有效药物。

 在动物实验中发现,本品因具有多巴胺D2受体阻滞和乙酰胆碱酯酶抑制作用,对中枢神经系统、自主神经系统和平滑肌有一定影响。但是各项最小效应剂量均高于促胃肠动力作用的效应剂量。伊托必利具有高极性，较少进入中枢神经系统。动物实验中，中枢神经系统影响为甲氧氯普胺的1/30~1/200，催乳素分泌的外周刺激作用约为甲氧氯普胺的1/30和多潘立酮的1/10。在临床试验中，锥体外系症状等中枢神经系统不良反应和血催乳素水平增高亦极少见。国外研究表明伊托必利的不良反应发生率为2.4％(19/572)，这些不良反应包括腹泻、头痛、腹痛和感觉麻木、眩晕、易激惹、睡眠障碍、呃逆、唾液分泌增多、口干、烧心、便秘、胸背痛及疲乏感,未发现锥体外系反应、溢乳或男性乳房发育等多巴胺受体D2阻滞所导致的中枢神经系统不良反应。儿科患者和妊娠妇女未报告发现有不良反应。肾功能衰竭、肝功能衰竭患者未报告有与应用本品有关的肝肾功能恶化。有97例患者治疗时间长达8周,目前未发现在疗效和安全性方面的问题。本品与人血清蛋白结合率为96%,尚未发现本品与尼卡地平、硝苯地平、噻氯匹定、二氯芬酸、地西泮和华法林等药物合用时潜在的药物相互作用。因本品不依赖于细胞色素P450代谢,故与其他药物合用时,较少发生药物代谢方面的相互作用。

研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报生产。