【注册分类】化药6类

【规  格】15mg／500mg，15mg／850mg。

【适应症】Ⅱ型糖尿病。

【用法用量】一日1次，或分剂服用，一日最大剂量不多于吡格列酮45mg和二甲双胍2550mg。

【作用机制】吡格列酮是一种高度选择性和高效的过氧化物酶体增值物激活受体7(PPAR一了)激动剂，通过直接与PPAR一受体结合并使之激活发挥胰岛素增敏剂的作用[1]。吡格列酮能减轻IR，通过改善外周组织对胰岛素的敏感性而提高血糖的利用，而非刺激胰岛素的合成，保持长期血糖控制。吡格列酮与其他降糖药物同时使用时很少产生副反应。本文显示，连续服用吡格列酮3个月后，其FPG及2 hPG与试验前比较差异均有统计学意义，治疗后胰岛素敏感性明显增高，对胰岛细胞功能亦有保护作用。吡格列酮有较强的改善胰岛素敏感性及明显的降糖作用且未产生明显不良影响，而且通过本实验还发现，吡格列酮和二甲双胍联用，使H0MA—IR、FPG、2 hPG和HbA1C降低更明显，二者联用，通过不同机制改善胰岛素抵抗．控制高血糖，对2型糖尿病有明显疗效，是理想的用药选择。

【项目特点】复方制剂使药物产生协同作用，减少不良反应、用药制剂的数量和改善患者的顺应性，日益受到国内外的关注。本品适用于辅助饮食和锻炼来改善2型糖尿病患者的血糖控制，这些患者已接受吡格列酮和二甲双胍的联合治疗或单独应用二甲双胍不能充分控制糖尿病，或这些患者最初对单独应用吡格列酮应答但需要额外的血糖控制。联合用药是治疗糖尿病的最佳选择。联合用药可使每单药的选用剂量减少，当然副作用也减小。每单药间有互补性，能更好适应患者多变的病情。联合用药的一般原则是，2种降糖作用机制不同的药物联合选用，不提倡3类降糖药物联合选用。 与盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合用药比较，本品减少原一日服用的药物制剂数量，方便了患者用药，提高了患者的依从性。对已采用吡格列酮或二甲双胍单药治疗没有获得满意疗效的糖尿病病人,可采用复方吡格列酮/二甲双胍治疗。研究证明,复方吡格列酮/二甲双胍与同时用吡格列酮和二甲双胍是生物等效的；同时用二者治疗2型糖尿病是安全有效的。本品将2种广泛使用的糖尿病治疗药物盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍制成复方制剂。盐酸吡格列酮直接作用于胰岛素耐受性，盐酸二甲双胍主要减少肝脏产生的葡萄糖量。2种药物结合有助于控制2型糖尿病患者的血糖浓度，起到相辅相成的作用，服用更加方便，增加了患者的顺应性，也使医师用药有了更灵活的选择。

【国内外上市情况】本品由日本武田制药北美公司研制开发，于2005年获FDA批准上市，商品名：Actoplus Met。目前国内只有2家上市。

【知识产权情况】本品原料价廉易得，经检索本品的原料和制剂在国内均无知识产权保护，开发本品不存在知识产权侵权问题。

【市场分析】糖尿病是一常见的代谢内分泌疾病，2004年全球糖尿病患者约在1.8亿人左右，而我国的糖尿病患者已超过4000万人。世界卫生组织将糖尿病列为仅次于心血管疾病和癌症的第三位致死性疾病，并把每年的11月14日定为“世界糖尿病日”。资料显示，糖尿病已成为全球第五大死因，被认为是仅次于心脑血管病和恶性肿瘤的非传染性疾病。2005年全球糖尿病人群已扩容到2.2亿人，许多人存在着糖耐量减低症的风险。在发展中国家，成年人患病率较高，而中年人已成为这一疾病的高危人群。糖尿病是人体营养代谢障碍导致的内分泌疾病，以持续高血糖为其基本生化特征，因胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用，以及胰岛素供给不足，使蛋白质、脂肪和单糖转化失调，导致患者的水、电解质代谢紊乱及全身性疾病。该病按照病理学特点分为两大类：胰岛素依赖型（IDDM，Ⅰ型）和非胰岛素依赖型（NIDDM，Ⅱ型）糖尿病。高血糖症患者中90%以上属于Ⅱ型糖尿病人，Ⅱ型糖尿病是由遗传基因、环境因素引起的异源性疾病，在胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗和细胞间动力学作用影响下，致使体内血糖恒定标量失衡。随着我国社会发展，人们对脂肪与糖类的摄取量未能得到合理的控制，在老龄化及多方位应激因素影响下，糖尿病的发生率已逐年上升，全国糖尿病患者已经超过4000万人。而糖耐量低下者、糖调节功能受损者与糖尿病患者数量相仿，从而成为推动糖尿病药物市场一路攀升的动力。在过去的40年中，全球已开发了100多种降高血糖药物，主要由口服降糖药物和胰岛素两大类构成，糖尿病具有共性和个性化治疗的特点，在单方、复方和联合给药方案治疗下，推动了这一类产品市场的发展进程。

2004年，我国批发市场的前200种畅销药品中，抗糖尿病处方用药已超过20亿元，同比上一年增长率近40%，已占内分泌代谢调节用药份额的61%，同比2003年增长了36.36%，国内处方药市场总体规模已超过了100亿元，从而成为市场中的重要品类之一。

原料来源易得，已完成初步的工艺和质量研究，可随时开展中试研究。

【合作方式】

我公司负责全部的申报资料及原始记录，交接大生产工艺，包括对厂家人员的技术指导，协调省局的现场考核，负责国家局阶段的跟踪协调工作。