药品名称：布洛肾素片

英文名称：Ibuprofen/ Phenylephrine RAMINE

商品名称：ADVIL®

注册分类：3.2类

适应症：缓解因花粉热或其他上呼吸道感染和普通感冒引起的症状，如鼻充血、鼻塞、头痛、身体局部疼痛、发烧。

剂型及规格：每片含布洛芬200mg，盐酸去氧肾上腺素10mg 。

产品特点：布洛芬（ibuprofen，异丁苯丙酸）是苯丙酸的衍生物。口服吸收迅速，1～2小时血浆浓度达峰值，血浆t1/22小时，99%与血浆蛋白结合，可缓慢进入滑膜腔，并在此保持高浓度。口服剂量的90%以代谢物形式自尿排泄。本药是有效的PG合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛。

盐酸去氧肾上腺素为a1-ADR激动药，对β-ADR的作用十分微弱。其作用与NA相似但较弱。但由于化学性质稳定故作用持久，主要为收缩血管，升高血压；皮肤粘膜，内脏如肾脏和肺以及四肢的血流量均减少。收缩鼻粘膜血管，治疗感冒时的粘膜充血。布洛芬(异丁苯丙酸,Ibuprofen)是非甾体消炎解热镇痛药(NSAIDS),毒副作用小,目前国内外上市的布洛芬剂型有普通片、缓释片、胶囊、注射剂、混悬剂、栓剂、乳膏、乳剂等。布洛芬除了具有镇痛、抗炎、抗风湿作用之外,还兼顾有解热效果。因此,布洛芬常与其他药物配伍,组成镇痛、抗炎、抗风湿或者抗感冒的复方制剂。目前,布洛芬的复方制剂仅有布洛芬盐酸伪麻黄碱片被收入美国药典和中国药典,2010年版中国药典新增了布洛芬盐酸伪麻黄碱胶囊。

去氧肾上腺素主要激动α受体，有明显的血管收缩作用。作用与去甲肾上腺素相似，但较弱而持久，毒性较小。可明显缓解感冒引起的鼻塞症状。FDA的评论家们说，14个研究中的7个研究发现，10mg的去甲肾上腺素能够改善鼻阻塞，是用于评价充血的一个测量指标。

市场前景：感冒是一种四季常见病，也会反复发作，虽然属于自限性疾病，但患者大多选择服药治疗，因此抗感冒药在国内庞大的药品市场中占据着重要的地位，是任何一个生产厂家都无法忽视的一类药物。感冒的症状通常是多方面的，复方制剂可以同时针对多种病症，具有症状控制的优势，逐渐成为目前市场上的主流产品，因此好的复方治疗药物仍是感冒类新药开发的重点和市场热点。我国是一个拥有着13亿多的人口大国，据华经纵横统计，我国每年大约有近10亿人在服用感冒药，约占总人口的七成五。感冒药品种也日益增多，目前治疗感冒的中西药有50种左右，各种剂型包括一些同方异治的感冒药多达100多种。 我国非处方药市场中，感冒药近5年销售规模翻了一番，特别是2009年，受H1N1病毒肆虐影响，感冒药销售年增长率达21.0%，已接近200亿元。近五年的平均增长率高达16.6%。2011年，我国感冒药市场容量达220多亿元，是众多医药企业争夺的重要市场。开发符合市场发展趋势的感冒药，必将有着广阔的市场空间。

抗感冒药是一个庞大的家族，是最大类别的药品，这主要体现在以下三个方面：一是感冒的症状表现多种多样导致其复方药物组合也种类繁多，另外，一种药物可分别和药理作用相同但实体不同的药物组合，如与不同的抗组胺药组合，这样又形成了多种复方组合；二是感冒的病症程度和患者的个体状态不同，同一组方的抗感冒药又有多种不同的规格；三是由于患者的年龄和用药顺应性等因素，同一组方的抗感冒药又有多种不同的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆、溶液剂、干混悬剂等。

目前抗感冒药绝大部分均含有具有收缩血管的作用，消除鼻塞症状的药物，依据抗感冒药所含血管收缩药的不同种类，可将抗感冒药分为三代：

第一代苯丙醇胺类抗感冒药

在2000年以前，国内外的抗感冒药以苯丙醇胺（去甲麻黄碱、PPA）类为主。PPA为a-肾上腺素受体激动剂，历史颇久，应用广泛，最常用于治疗感冒，也用于减肥和治疗心血管疾病等，并被多国药典收载。

 2000年，在美国耶鲁大学医学院拉尔夫·霍尔维兹博士及同事公布了“脑出血中风研究项目”的结果后，FDA据此修订了PPA类药品管理规定。同年10月，FDA的一个顾问委员会紧急建议，应把PPA列为“不安全”类药物，严禁使用，因为有研究表明，服用含有PPA的药物容易引起过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠等严重的不良反应，甚至可能引发心脏病和脑出血（中风）。11月6日，FDA发布了停用含有PPA成分的感冒药的通知，这一决定迅速波及全球，包括我国在内的多个国家陆续做出了停用苯丙醇胺的决定，现今全球已很少再用苯丙醇胺类抗感冒药了。

第二代伪麻黄碱类抗感冒药

 自2000年开始停用含苯丙醇胺的抗感冒药后，各国相继采用伪麻黄碱组成新的抗感冒药。伪麻黄碱主要通过促进去甲肾上腺素的释放，间接发挥拟交感神经作用；具有选择性的收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞等症状的功能。目前伪麻黄碱已成为抗感冒药的主要种类。

 然而，伪麻黄碱属于“兴奋剂类管制品种”、“易制毒类化学品”，其化学结构与甲基苯丙胺（去氧麻黄素、冰毒）极为接近，从而极易制取后者。

为此，各国政府都对麻黄碱类制订了严格的管理规定：美国法律规定每个消费者每天购买伪麻黄碱的量不得超过3.6克；泰国食药委决定管制伪麻黄碱类感冒药；我国SFDA严格规定了只有具有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质的药品经营企业，才能从事含麻黄碱类复方制剂的批发业务，而药店零售含麻黄碱类复方制剂，一次不得超过5个最小包装。除个人合法购买外，禁止使用现金进行含麻黄碱复方制剂的交易。

由此可见，生产、经营伪麻黄碱类抗感冒药，受到许多法律、法规的严格约束，终有一天伪麻黄碱类抗感冒药会逐渐被其他不含伪麻黄碱的抗感冒药取代。

 第三代去氧肾上腺素类抗感冒药

 近十年来，伪麻黄碱类抗感冒药带来的社会问题，已引起了许多发达国家政府和药企的广泛关注，并着力开发不含伪麻黄碱的抗感冒药。

 美国的研究证实了口服去氧肾上腺素收缩血管、消除闭塞的作用，确定了其在抗感冒药中的地位。近十年来，国外已陆续开发上市了近百种含去氧肾上腺素类的抗感冒药，仅美国就有二十余种。其主要组方成分为去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、布洛芬等。此外，每个组方还有不同的规格和剂型，并都是OTC类药品，美国已基本上用去氧肾上腺素取代了伪麻黄碱类抗感冒药。

尽管目前我国抗感冒药仍以含盐酸伪麻黄碱的第二代抗感冒药为主，但现在我国已从香港进口了两种含去氧肾上腺素抗感冒药：复方氨酚肾素片（每片含对乙酰氨基酚250mg、无水咖啡因30mg、盐酸去氧肾上腺素5mg、马来酸氯苯那敏2mg、维生素B13mg）和去氧肾上腺素溴苯那敏胶囊（每粒含马来酸溴苯那敏4mg、盐酸去氧肾上腺素10mg）。

 与国外特别是美国相比，目前我国去氧肾上腺素类第三代抗感冒药研发十分滞后。长此，国内市场有可能被国外进口的去氧肾上腺素类第三代抗感冒药占有，国内抗感冒药品种结构亟需调整。

专利：经查询，该产品未在我国申请相关专利，可以进行研发。

国内申报情况：国内仅有1家（山东罗欣）药厂申报该品种，针对该品种的市场需求，可以抢仿申报该品种。

进度：完成制剂工艺小试研究，正在进行制剂工艺中试研究。