药品名称：托法替尼，枸橼酸托法替布

英文名称：Tofacitinib

商品名称：Xeljanz

化学名称：3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈，枸橼酸盐（1：1）;

注册分类：化药3+3

适应症：托法替布是一种Janus激酶抑制剂，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中度至严重活动性类风湿关节炎成人患者。托法替布可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(DMARD)联合使用。该药不应与生物性DMARD或强免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合使用。

剂型及规格：片剂，0.5mg/片

产品特点：托法替布是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAKs是细胞内酶其传输信号发生来自细胞因子或生长因子-受体相互作用在细胞膜上影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路内，JAKs磷酸化和激活信号转导物和转录激活因子(STATs)调节细胞内的活性包括基因表达。托法替布在JAKs点调控信号通路，预防STATs磷酸化和激活。JAK酶通过JAKs配对传输细胞因子信号(如，JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2)。托法替布在体外抑制JAK1/JAK2，JAK1/JAK3，和JAK2/JAK2的活性联合有IC50分别为406，56,和1377 nM。但是，不知道特异性JAK组合与治疗有效性的关联。

市场前景：枸橼酸托法替尼是由美国辉瑞制药公司开发一种治疗类风湿关节炎药物，商品名Xeljanz，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。本产品是一种Janus激酶抑制剂，每日服用两次。2012年11月6日，美国食品药品管理局(FDA)和辉瑞公司联合宣布，枸橼酸托法替尼获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。Xeljanz可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(DMARD)联合使用。该药不应与生物性DMARD或强免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合使用。经核准的Xeljanz剂量为每日2次，每次5mg。DecisionResources公司分析师迈克尔•拉维认为，tofacitinib是过去10年里第一个获得批准的缓解病情抗风湿药（DMARDs），预计该药2018年的年销售额将达到12亿美元，而ADISR&D Insight公司预测该药到2015年就会达到“重磅炸弹”级地位。

专利：化合物专利将于2020年到期，晶型专利将于2022年到期。

国内申报情况：截至2014.11,原料及片国内仅2家申请。（齐鲁制药有限公司、华润赛科药业有限责任公司）

进度：完成合成及制剂工艺小试研究，正在进行合成及制剂工艺中试研究。