通用名称：利奥西呱片

性状： 本品为薄膜衣片，圆形双凸： 0.5 mg，白色；  1 mg，浅黄色； 1.5 mg，橙黄色；2 mg，淡橙色；2.5 mg，橘红色。

汉语拼音：Li Ao Xi Gua Pian

英文名称：Riociguat  Tablet

规格：本品为薄膜包衣片，有0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg五个规格。 

适应症：
（1）手术治疗后或不手术的慢性血栓栓塞性肺高血压(CTEPH)(WHO组4)持久性/复发性CTEPH提高运动能力和WHO功能性类别。
（2）肺动脉高压(PAH)(WHO组1)提高运动能力，改善WHO功能性类别和延缓临床恶化。

用法用量： （1）开始治疗服用在1mg 1天3次。
（2）对可能不能耐受Adempas的降血压作用患者，考虑开始剂量0.5mg，1天3次。
（3）通过间隔不短于2周增加剂量0.5mg当耐受最大2.5mg 1天3次。

原研药：Adempas

注册分类：化药3+3

2、原料药信息

通用名称：利奥西呱

汉语拼音：Li Ao Xi Gua

英文名称： riociguat

CAS号： 625115-55-1

化学名称：N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基]-N-甲基氨基甲酸甲酯

分子式： C20H19FN8O2

分子量： 422.4157

结构式：

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是一种重要的信号转导酶，能够被NO激活而催化cGMP的合成，即经典的NO-sGC-cGMP信号通路。肺动脉高压患者NO合成不足，NO供体类药物虽然有效但半衰期短，riociguat可以直接激活sGC，也能稳定NO-sGC结合，从而上调第二信使cGMP。

三、市场调研

利奥西呱（riociguat）是Bayer开发的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，被FDA批准用于慢性血栓栓塞性肺动脉高压（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension）和肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension）。临床试验中，261 例CTEPH患者分成riociguat和安慰剂组，以六分钟步行距离（six minute walk distance， 6MWD）为主要临床终点，经过16周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加46米。443例PAH患者分成riociguat和安慰剂组，经过12周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加36米。黑框警告提示该药有胚胎毒性，妊娠患者禁用。 
    2013年10月9日拜耳（Bayer）宣布，FDA已批准Adempas（riociguat）用于2种类型的肺动脉高压：a）用于肺动脉高压（PAH）成人患者（WHO分级I）的治疗，以提高运动能力、WHO功能分级、推迟临床恶化；b）用于不能手术或手术后持续性、复发性慢性阻塞性肺动脉高压（CTEPH）成人患者（WHO分级IV）的治疗CETPH的治疗，以提高运动能力和WHO功能分级。 

Adempas是唯一一种获FDA批准可用于治疗2种类型肺动脉高压的药物，同时也是唯一一种获FDA批准用于不能手术或手术治疗后持续性/复发性CTEPH的治疗药物。

Adempas的获批，是基于2项随机、双盲、安慰剂对照、全球性III期研究CHEST-1和PATENT-1、以及CHEST-2和PATENT-2目前获得的的长期数据。这些研究分别调查了口服riociguat治疗CTEPH和PAH的有效性和安全性。2项III期研究CHEST-1和PATENT-1均达到了研究的主要终点，此外riociguat在横跨多个相关次要终点均表现出持续改善，同时耐受性良好。PAH和CTEPH是2种罕见的、危及生命的肺动脉高压，其特点是肺动脉压力明显增加。 

Riociguat是拜耳开发的首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂，能够直接刺激sGC，增强其对低水平一氧化氮（NO）的敏感度，该药开发用于治疗2种肺动脉高压——慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和肺动脉高压(PAH)，改善患者的运动能力，riociguat将以品牌名Adempas销售。 

利奥西呱（riociguat）于2013年10月8日被FDA批准用于治疗肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)。目前还未在国内上市，在美国由好医友药房（Haoeyou Pharmacy）上市销售，该药房是加州健康科技集团(California Healthcom Group)的下属公司。