药品名称：缬沙坦氨氯地平氢氯噻嗪片

英文名称：Valsartan Amlodipine Hydrochlorothiazide Tablets

商品名称：Exforge HCT

注册分类：化药3.2类

适应症： Ⅱ型糖尿病患者通过饮食及运动控制血糖的辅助治疗。

剂型及规格：片剂，缬沙坦160mg、苯磺酸氨氯地平5mg、氢氯噻嗪12.5mg；

共五个规格，160-5-12.5；160-5-25；160-10-12.5；160-10-25；320-10-25（RLD药物)

产品特点：1)三种药物从不同的机制发挥协同抗高血压作用，降压效果显著，且对靶器官有较好的保护；

2)有利于兼顾病人存在的多种危险因素或并存疾病；

3)联合用药可减少单药剂量，使与剂量相关的副作用明显降低；

4)复方制剂使治疗简化，每日一次给药，能改善病人的依从性，具有很好的市场前景。

市场前景：2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的“中国居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18.8%，估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2%、24.7%和6.1%。这些数字表明我国已经成为世界上高血压危害最严重的国家之一。

高血压病是心脑血管疾病的危险因素之一，它可导致心、脑、肾等重要脏器的严重病变，如中风、心肌梗死、肾功能衰竭等。大量研究表明，原发性高血压是其他心、脑血管疾病和肾脏疾病的重要危险因素，由高血压发展到冠心病平均需要5-10年，脑卒中需要13-19年，肾脏损害是一个比较漫长的过程，一般要经过5-10年方可出现轻、中度的肾小动脉硬化、狭窄。

高血压显著的病理生理变化是外周血管阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高。发病初期，全身细小动脉平滑肌张力增高，引起血压升高。血压升高持续多年后，可引起全身细小动脉硬化，管腔狭窄，管壁弹性降低，使高血压进一步加剧。

大多数的高血压患者在血压升高早期仅有轻微的自觉症状，如头痛、头晕、失眠、耳鸣、烦躁、工作和学习精力不易集中并容易出现疲劳等。随着病情的发展，特别是出现并发症时，症状逐渐增多并明显，如手指麻木和僵硬、走路较多后出现下肢疼痛、颈背部肌肉酸痛及紧张感等。

高血压可分为原发性和继发性两类。原发性高血压病因和发病机制目前尚未阐明，但已知影响动脉血压调节的循环系统的基本因素为外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过植物神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统两个系统的调控来保持血压的相对稳定。原发性高血压患者约占高血压患者的90%。继发性高血压又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状表现，约占高血压患者的10%。

临床上根据高血压病起病的缓急和病情进展的快慢，又分为急进型和缓进型。急进型高血压又称为恶性高血压，临床较少见。以病程发展迅速，血压升高显著为特点，并常于数月至两年内出现严重的心、脑、肾损害，发生高血压脑病、心功能不全和尿毒症等。此外，临床上所谓的“高血压危象”指全身细小动脉暂时性痉挛导致的血压急剧升高，这既可以发生于急进型高血压病，亦可发生于缓进型高血压各期。缓进型高血压病根据舒张压高度和血管病变引起脑、心、肾等重要器官损害的程度，还可分为轻、中、重度，或I、II、III期高血压。

 缓进型高血压预后较好，病程可达20-30年以上。及时和坚持治疗，长期将血压控制在21.33/13.33kPa以下，则脑、心、肾等并发症不易发生，病人可长期保持一定的劳动力。急进型高血压病预后差，平均仅存活1年左右，但如及早采取积极治疗措施，有可能使5年生存率达到20%-50%。

目前常用的抗高血压药物包括：主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物（可乐定、莫索尼定、α-甲基多巴等）、神经节阻断药（如美加明、咪噻芬等）、影响肾上腺素能神经递质的药物（如利舍平、胍乙啶等）、肾上腺素受体阻断药（如哌唑嗪、普萘洛尔、拉贝洛尔等）、血管扩张药（如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠、酮舍林等）、钙拮抗剂（如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等）、利尿剂（如氢氯噻嗪等）、影响肾素-血管紧张素系统的药物（如卡托普利、依那普利、赖诺普利、氯沙坦、缬沙坦等）。

抗高血压药物在我国医院用药市场销售规模自2003年以来一直稳步增长。2006年受到国家治理医药购销商业贿赂等政策环境的影响，增幅明显放缓，仅增长了3%。2007年有所复苏，同比增长了10.75%，市场规模达到84.5亿元。2008年又增长14.08%，销售规模逼近100亿大关，达到96.4亿元（按药品购进价格统计，下同）。而中国抗高血压药物的理论市场容量约为200亿元。

近年来，复方制剂由于在血压达标率方面的疗效而越来越受到重视，血压达标率低是抗高血压治疗面临的一个巨大瓶颈，患者依从性低、药物副作用较大和药物治疗费用较高，成为阻碍患者长期保持血压达标的关键，单片复方制剂的优势在于使得药品的降压疗效增强，改善患者的依从性，改善用药安全性，降低医疗成本，减轻社会负担。

复方制剂在临床上的疗效也坚定了药企的信心。有研究表明，单片复方制剂比自由联合治疗能更有效地改善患者的依从性，使用单片复方制剂治疗方案患者的依从性达到88.0%，而自由联合用药治疗患者的依从性仅达到69.0%。同时，由于复方制剂减少了患者服药次数和数量，在治疗的血压达标率上也具有明显的优势。根据STITCH一项随机对照研究显示，使用单片复方制剂起始治疗方案的患者降压达标率达到64.7%，而使用单药加量或自由联合等常规治疗方案的患者达标率则为52.7%。

正是由于单片复方制剂具有更优异的临床疗效和延长品牌产品生命周期的作用，同时在价格方面也普遍更具优势，目前单片复方制剂的研究已经逐渐成为药企生产研究的主要方向，其在临床上的应用疗效也逐步获得认可，成为全球高血压治疗的一种新趋势。

专利：

国内申报情况：截至2014.11，国内仅1家（海南中济）申请。

进度：完成制剂工艺中试放大，正在进行稳定性研究。