本病又称尖圭湿疣,生殖器疣或性病疣。是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种性传播疾病。HPV有多种类型,引起本病的主要类型为HPV1、2、6,11、16、18,31、33及35型等,其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关,
尖锐湿疣是由什么原因引起的? 尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播接触部位的小创伤可促进感染三种鳞状上皮(皮肤粘膜化生的)对HPV感染都敏感每一型HPV与特殊的临床损害有关且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时感染就可能产生它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤浴盆浴巾便盆感染
病毒感染人体后可潜伏在基底角朊细胞间在表皮细胞层复制HPV侵入细胞核引起细胞迅速分裂同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散形成特征性的乳头瘤晚期基因表达结构多肽即出现结构蛋白装配颗粒病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多组织学上正常的上皮细胞也有HPV治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发
尖锐湿疣有哪些表现及如何诊断? 1.不洁性交史
2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹乳头状菜花状或鸡冠状肉质赘生物表面粗糙角化
3.醋酸白试验阳性病理切片可见角化不良及凹空细胞
4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带
HPV在皮肤上引起疣赘在咽部肛周生殖器粘膜上形成增殖性病变其病毒型为小型DNA病毒感染HPV发生病变多数属于良性能自行消退但也有恶化病例如肛周生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道还有罕见的遗传性皮肤疾患疣赘状表皮发育异常症(EV)续发的皮肤癌等在癌细胞中检出HPV
HPV为乳多空病毒科A属成员病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体具有7900碱基对的环状双链DNA组成电镜下病毒颗粒的大小形态与口多瘤病毒极为相似乳头瘤病毒(PV)具有种属特异性HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖
病毒的结构蛋白组成:85%的PV颗粒经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)可确定病毒有主要衣壳蛋白分子量为56.000;次要衣壳蛋白分子量迁移于76.000处发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关
所有HPV病毒的基因组结构相似根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交迄今已发现60多种HPV类型随着研究的深入将会鉴定出更多HPV新的类型
潜伏期3周到8个月平均3个月多见于性活跃的青中年男女发病高峰年龄为20-25岁病程平均在3-5个月的男女患者在性接触后不久即发病而病程平均12个月的男性患者其性接触者可不发病多数患者一般无症状损害大小及形状不等可仅为数个亦可为多数针头样大的损害:在阴肛部可长成大的肿瘤样物有压迫感;有恶臭味;有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适病人可出现尿血和排尿困难;直肠内尖锐湿疣可发生疼痛便血而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感
男性患者好发于包皮系带冠状沟包皮尿道阴茎肛门周围和阴囊病初为淡红或污红色粟状大小赘生物性质柔软顶端稍尖逐渐长大或增多可发展成乳头状或囊状基底稍宽或有带表面有颗粒在肛门部常增大状如菜花表面湿润或有出血在颗粒间常积存有脓液散发恶臭气味搔抓后可继发感染位于湿度较低干燥部位的生殖器疣损害常小而呈扁平疣状位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状易融合成大的团块有严重肝病的患者湿疣可增大妊娠可使湿疣复发或生长加快
亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白即所谓醋酸白现象
HPV感染和肿瘤的发生:
(一)HPV与皮肤肿瘤的发生有关
它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用口腔良性赘生物和癌前病变皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-111618型DNA曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌皮肤疣状表皮发育不良(EV)是HPV潜在致癌作用的证据EV皮损中发现多种HPV型DNA并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-581417及20型皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来
(二)尖锐湿疣与肛门生殖器癌
生殖器癌与HPV类型有一定的关系利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6111618型等
1.宫颈癌:根据HPV与宫颈癌的关系可将其分为两大类型:低危型主要指HPV-611型高危型是指HPV-1618型Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中有57.4%患者存在着HPV-1618型其他学者也有相同发现还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型
2.皮肤鳞状细胞癌(SCC):HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害并可发展成肛门生殖器SCC这表明HPV是女阴阴茎及肛门生殖器SCC的重要因素CA巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在有时肉眼见为典型的CA但组织学检查中发现SCC的孤立病灶
3.鲍温样丘疹病:常见于阴茎女阴或肛门周围曾在皮损内发现HPV-16型DNA
尖锐湿疣应该做哪些检查? 一醋酸白试验
用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟病灶部位变白稍隆起肛门病损可能需要15分钟本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同只有前者才能被醋酸脱色醋酸白试验检测HPV的敏感性很高它比常规检测观察组织学变化还好但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性假阳性变白迹象显得界限不清和不规则美国CDC提示醋酸白试验并不是特异试验且假阳性较常见
二免疫组织学检查
常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(即PAP)显示湿疣内的病毒蛋白以证明疣损害中有病毒抗原HPV蛋白阳性时尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应 三组织化学检查
取少量病损组织制成涂片用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色如病损中有病毒抗原则抗原抗体结合在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中核可被染成红色此法特异性强且较迅速对诊断有帮助 四病理检查
主要为角化不全棘层高度肥厚乳头瘤样增生表皮突增厚延长其增生程度可似假性上皮瘤样刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂颇似癌变但细胞排列规则且增生上皮和真皮之间界限清楚其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成此种空泡细胞较正常大胞浆着色淡中央有大而圆深嗜碱性的核通常真皮水肿毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣表皮极度向下生长代替了其下面的组织易与鳞状细胞相混故须多次活检若有缓慢发展之倾向 则为一种低度恶变的过程即所谓疣状癌
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