近年来Ⅰ型降血糖药和Ⅱ型降血糖药在治疗糖尿病方面不断取得新进展,但仍无法阻止糖尿病的高发率。新型降血糖药的开发研究迫在眉睫。 广东药学院一项研究发现,异阿魏酸(isoferulic acid)对链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠有降低血糖的作用,并且其作用与α_1-肾上腺素受体及阿片μ受体有关,有可能成为降血糖药的一种全新作用机制。根据前体药物原理和药物拼合原理,对异阿魏酸的结构进行修饰和改造有望为Ⅰ型降血糖药的开发提供新的依据。 具体是以异阿魏酸为先导化合物,经酯化反应和Knoevenagel-Doebner缩合反应合成了16个目标化合物,其中包括:9个(2E)-3-[4-甲氧基-3-[(2E)-(3-苯基)-2-丙烯酰氧基]苯基]-2-丙烯酸苯酚酯类化合物(L11~L19);3个(2E)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯酸苯酚酯类化合物(L21~L23);2个(2E)-2-氰基-3-取代苯基-2-丙烯酰胺类化合物(L32、L33),等。以胰岛素为阳性对照药,结果表明,在浓度为10μg/ml时,除化合物(2E)-3-[4-甲氧基-3-[(2E)-(3-苯基)-2-丙烯酰氧基]苯基]-2-丙烯酸-(4-乙氧羰基)苯酚酯(L15)外,其余15个化合物对Balb/C 3T3细胞表现出不同程度的促葡萄糖吸收作用,具有一定的降血糖活性。其中,L13、L14、L19和L22的促葡萄糖吸收率达30%以上(同浓度下,胰岛素的促糖吸收率是60.26%),有较好的降血糖活性。至于其确切的降血糖作用机制有待进一步研究。
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