肉桂酸甲酯制备奥扎格雷中间体并在抗血栓药物中的应用 奥扎格雷是一种抗血栓药,是一种那个强力血栓合成酶抑制剂,由于该药对阻塞大脑中动脉引起的脑梗死有较好的预防作用,因此,主要用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死伴随的运动障碍,同时,盐酸奥扎格雷还可用于支气管哮喘以及心绞痛的治疗,由于此类药物具有广阔的应用前景,为了降低患者的使用成本,我国的制药企业也在努力生产该药,以便达到产品质量高、生产成本低的目的。 该药品中,其中间体(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯在制备过程中,质量优劣直接影响奥扎格雷药品的疗效,而已报道的该中间体的制备方法均存在不足:例如:采用咪唑和对溴甲基肉桂酸甲酯反应经过N-烷基化生产(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯,这种方法反应中的杂质一般都在10-15%,去除杂质的过程相对复杂,很难达到高纯度,同时这种方法的产率一般为75%左右,产率较低,并且反应温度较难控制。 济南一家化工企业在专利102391186A中公开了一种奥扎格雷中间体(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制备方法,其是以咪唑钠和对溴甲基肉桂酸甲酯作为合成原料来制备中间体,其制备方法如下所述: 上述中间体中,咪唑与肉桂酸甲酯以甲基作为中间连接体,肉桂酸甲酯是一种白色至微黄色结晶,类樱桃香气,已经列入食品添加剂GB28348-2012号国家标准,常用作减水剂,且其对酪氨酸酶的单酚酶和二酚酶具有很强的抑制作用,并进而用以皮肤美白,治疗雀斑、黄褐斑。在奥扎格雷中间体中,肉桂酸甲酯即起到抑制血栓合成酶的作用,其临床实践表明,本制备方法合成的奥扎格雷中间体制成的药物,对患者普遍具有良好的效果。 所述奥扎格雷药物可制成针剂的方式用以患者注射。 |